神经系统功能紊乱可以使LH水平升高吗？

　　我们前面讲过，下丘脑用GnRH调节腺垂体的活动，腺垂体用FSH和[H调节卵泡的发育和排卵，优势卵泡分泌的雌激素可以对下丘脑进行正反馈调节而黄体分泌的雌激素和孕激素可以对下丘脑进行负反馈调节，这便是神经内分泌网络，它为优势卵泡的周期性发育以及性激素的周期性变化奠定了基础，医学上称之为 HPO轴。HPO轴的任何一个环节出错，激素间的制衡关系都会被打破。

　　神经系统功能紊乱造成LH升高

　　一直以来，科学家们都认为多囊卵巢综合征是一种卵巢疾病，但许多新的研究已经指出多囊卵巢综合征的发病不能没有大脑的参与。

　　研究发现，即便敲除小鼠卵巢的雄激素受体使其无法感知雄激素，但只要用高雄激素处理，还是可以制造出多囊卵巢综合征的小鼠模型。相反地、如果敲除小鼠大脑的雄激素受体，则可以使其免受该病的折磨。

　　换个角度来看，不管你的雄激素有多高，只要给你打一针FSH、那么你的卵泡还是可以发育的。也就是说，下丘脑分泌GRH的脉冲节律紊乱导致LH和FSH分泌系乱可能是诱发无排卵的最直接原因。

　　而且有一些案例表明，多囊女性在月经紊乱或表现出高雄激素之前，其促黄体生成素就已经升高，所以高雄激素可能只是多囊卵巢综合征发病的其中二条导火索。

　　基于这些分析，有科学家提出了“多囊卵巢综合证发病源自中枢异常”的假说，即负责调控神经内分泌的相关基因“作恶”了，而且这些基因还会受到环境激素的干扰，被童年成长环境或成年后的精神压力造就的心境影响，还有肠道菌群紊乱和慢性炎症，以及胰岛素抵抗和瘦素抵抗，它们共同介导了促黄体生成素的升高。

　　以 AMH 为例，有研究发现，AMH可以直接激活 GnRH神经元，使其以快频脉冲的方式来分泌 GnRH，进而刺激腺垂体分泌LH。

　　高LH不利于 FSH 发挥作用，而且高浓度的AMH会削弱芳香化酶的活力，这两者会共同阻碍优势卵泡的形成。卵泡发育停滞的多囊女性一方面会蓄积雄激素，另一方面会由于无排卵而缺乏孕激素。失去了孕激素对KNDγ神经元的抑制作用，GnRH神经元便敢肆无忌惮地以快频脉冲的方式分泌GRH，进而刺激腺垂体分泌LH。

　　这里要特别说明的是，KNDY神经元可以通过分泌亲吻素、神经激肽B和强啡肽来激活 GR日神经元，从而使腺垂体分泌的LH 增加。目前已有许多研究证实多囊女性的亲吻素水平要显著高于健康女性，尤其是BMI小于25的人。

　　消瘦或体重正常的多囊女性，其AMH和LH浓度往往更高，其LH浓度常常是FS日浓度的2倍或以上。长期居高不下的LH会持续“威胁”卵泡膜细胞的CYPI7A1基因，使其表达大量的17a-羟化酶和17,20-裂解酶来生产雄激素，高雄激素会干扰孕激素对KNDY神经元的抑制作用，使得多囊女性即便补充孕激素也未必能够降低 GnRH 和LH。

　　y-氨基丁酸能神经元也可以激活GnRH神经元。已有研究发现，体重正常的多囊女性，其脑脊液中的y-氨基丁酸水平偏高，这也许和高雄激素相关。

　　另外，多囊女性往往存在低多巴胺和低血清素的情况，但去甲肾上腺素水平却是偏高的。这些神经递质的紊乱不仅会影响GnRH神经元，而且会使多囊女性产生抑郁和焦虑等不良情绪。

　　最后一点，请你千万不要忘记“万恶”的胰岛素。由胰岛素抵抗而诱发的高胰岛素血症不仅会促进腺垂体分泌LH，而且会刺激卵泡膜细胞分泌雄激素。

　　随着这些恶性循环被日渐重视，越来越多的科学家开始认可多囊卵巢综合征不是单纯的卵巢疾病这一观点。高AMH和高雄激素固然主导了多囊卵巢综合征的发生，但任何可以影响神经系统的环境因子都可以成为多囊卵巢综合征的导火索，例如肠道菌群紊乱、昼夜节律紊乱、心理压力大、环境毒素蓄积、慢性炎症、瘦素抵抗等。

　　综合以上所有分析，结论就是:下丘脑以快频脉冲的方式分泌 GnRH是导致LH水平升高的直接原因，而一些环境因子的异常则可以左右下丘脑分泌GnRH 的脉冲频率。